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Jul 19, 2023

Phyllodulcin aus Hortensien: eine mögliche Alzheimer-Behandlung?

Die Aggregation von Amyloid β (Aβ) ist hauptsächlich für die Entstehung der Alzheimer-Krankheit (AD) verantwortlich. In einer neuen Mausmodellstudie untersuchten südkoreanische Forscher die Wirkung von Phyllodulcin – a

Die Aggregation von Amyloid β (Aβ) ist hauptsächlich für die Entstehung der Alzheimer-Krankheit (AD) verantwortlich.

In einer neuen Mausmodellstudie untersuchten südkoreanische Forscher die Wirkung von Phyllodulcin – einem natürlichen Süßstoff, der in der Hortensienpflanze vorkommt – bei der Hemmung der Aβ-Akkumulation. Die Ergebnisse legen nahe, dass Phyllodulcin die Aβ-Akkumulation wirksam hemmt und das voraggregierte Aβ abbaut, was auf seine vorteilhafte Rolle bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit schließen lässt. Zukünftig können diese Ergebnisse wichtige Hinweise für die Entwicklung einer wirksamen Behandlung von AD liefern.

Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung weltweit und geht mit Symptomen wie Gedächtnisverlust und kognitiven Beeinträchtigungen einher. Es wird angenommen, dass Hirnläsionen, die durch die Aggregation von Amyloid β (Aβ) und neurofibrillären Knäueln verursacht werden, die Hauptursache für AD sind. Daher können therapeutische Wirkstoffe, die die Aβ-Aggregation kontrollieren, nützlich sein, um den Beginn und das Fortschreiten von AD zu verzögern.

Zwar wurden viele Medikamente gegen Aβ entwickelt, doch konnte in klinischen Studien keine Wirksamkeit nachgewiesen werden. Darüber hinaus ist der Einsatz zugelassener Antikörpermedikamente mit hohen Behandlungskosten und ungewisser Wirksamkeit verbunden. Daher ist die Entwicklung eines einfachen und wirksamen Arzneimittels zur Behandlung von AD erforderlich, das auf Aβ abzielt.

Ein solches therapeutisches Mittel könnte Phyllodulcin sein, ein natürlicher Süßstoff, der in Hydrangea Macrophylla var. vorkommt. Thunbergie. Frühere Studien haben gezeigt, dass Phyllodulcin, eine Art Polyphenol, die Blut-Hirn-Schranke effizient durchdringen und sich gleichmäßig im Gehirn verteilen kann. Neuere Forschungen legen auch nahe, dass Polyphenole die Aβ-Aggregation hemmen können. Die Rolle von Phyllodulcin bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit wurde jedoch nicht untersucht.

Um diese Wissenslücke zu schließen, untersuchte Assistenzprofessor Se Jin Jeon vom Department of Integrative Biotechnology, College of Science and Technology, Sahmyook University, zusammen mit einer Gruppe koreanischer Forscher die Wirkung von Phyllodulcin auf die Aβ-Aggregation und verschiedene pathologische Merkmale in einem Tiermodell der Alzheimer-Krankheit. Ihre Studie wurde in der Fachzeitschrift Biomedicine & Pharmacotherapy veröffentlicht.

Jeon sagte: „Wir haben uns darauf konzentriert, den Beweisgrad für Phyllodulcin durch den Einsatz verschiedener experimenteller Techniken zu erhöhen. Wir stellten die Hypothese auf, dass Phyllodulcin in das Gehirn eindringen und die Aβ-Aggregation hemmen könnte, was zu einer Verbesserung verschiedener Hirnläsionen führen könnte, die bei AD auftreten. Um unsere Hypothese zu überprüfen, untersuchten wir die Wirkung von Phyllodulcin auf die Aβ-Aggregation und verschiedene pathologische Merkmale in einem Tiermodell für AD.“

Die Forscher zeigten, dass Phyllodulcin sowohl in In-vivo-Experimenten (Zellen) als auch in-vitro-Experimenten (Tiermodell) die Aβ-Aggregation wirksam hemmen und voraggregierte Aβ-Klumpen zersetzen kann. Ein Toxizitätstest ergab, dass Phyllodulcin die Aβ-induzierte Neurotoxizität verhindert und führte dies auf die reduzierten Aβ-Aggregate zurück.

Die Studie ergab, dass Phyllodulcin die durch die Ansammlung von Amyloidproteinen verursachten Gedächtnisstörungen reduzierte.

Der Hippocampus ist der Ort der Gedächtnisbildung, der bei AD durch Aβ-Klumpen gehemmt wird, was zu Gedächtnisverlust führt. Die Experimente zeigten, dass Phyllodulcin diesem Effekt entgegenwirken könnte, indem es die Ablagerung von Aβ im Hippocampus reduziert und gedächtnisbezogene Prozesse steigert. Darüber hinaus minimierte es auch die Neuroinflammation im Hippocampus und hemmte die Aktivierung von Mikroglia und Astrozyten (Zellen, die eine Schlüsselrolle bei der Neuroinflammation in der Pathologie der AD spielen).

Jeon kam zu dem Schluss: „Unsere Studie ist die erste, die berichtet, dass Phyllodulcin die zugrunde liegende Pathogenese der Alzheimer-Krankheit verändern kann, was auf die Möglichkeit hindeutet, Demenz zu verhindern oder das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern.“

„Es wird mehr als 20 Jahre dauern, eine Behandlung zu entwickeln, aber zum jetzigen Zeitpunkt können die Ergebnisse dieser Studie genutzt werden, um einen Leitfaden zu erstellen, der helfen kann, Demenzsymptome zu verhindern oder zu verbessern.“

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